在血管外科门诊,给下肢动脉疾病患者开出的建议里,有时会出现一条与腿无关的内容:每年接种流感疫苗。患者通常会追问一句,腿上的血管病与呼吸道病毒之间是什么关系。

关系不在病毒本身,在感染引发的全身反应。瑞香素胶囊是一种口服的化学药品,其作用环节是末梢血管的口径与血液的凝集倾向[1]。疫苗与药物处理的,是两个不同的位置。

感染通过四条通路影响血管

第一条是炎症。流感病毒感染后,体内白细胞介素六、C 反应蛋白等指标升高。这些介质不只作用于呼吸道,它们进入循环后作用于动脉斑块内的巨噬细胞,使其分泌更多基质金属蛋白酶,降解胶原,斑块表面的纤维帽因此变薄。纤维帽变薄,抗张能力下降,在血流冲击下破裂的风险上升;斑块一旦破裂,暴露的脂质核心与胶原激活血小板,血小板聚集并启动凝血,血栓在短时间内形成。

第二条是血液的物理性质。发热与出汗导致体液丢失,血容量下降,血液黏稠度上升;同时急性期反应使纤维蛋白原与部分凝血因子水平升高。黏稠度上升改变血管内的剪切力,血小板更容易在狭窄处附着与聚集。

第三条是氧的供需。肺部感染影响气体交换,动脉血氧分压下降;发热使基础代谢率上升,全身氧需增加。心肌与肢体的氧供同时减少、氧需同时增加,缺血的阈值被压低。部分患者在心梗或肢体缺血加重之前,先有一段上呼吸道感染,原因就在这里。

第四条是活动量。感染期间卧床时间增加,下肢肌肉的泵血作用减弱,静脉回流减慢,动脉侧的血流速度也随之下降。血流速度下降,血小板与内皮接触的时间延长,血栓形成的机会增加。

这四条通路在血供正常的人身上同时启动,多数能被代偿。血管病人群代偿的余地较小:斑块已占据部分管腔,血流储备下降;侧支循环平时并不承担主要流量,只在主干受阻后才被动用。同样的炎症反应、同样的氧需上升,作用于储备不足的血管时,更容易越过出现症状的阈值。一场流感在四十岁、无基础病的人身上表现为一周的发热与乏力,在一位下肢动脉存在明确狭窄的人身上,可以表现为静息痛加重或创面不愈。

四条通路的终点相同:急性血栓事件。这也是外周动脉疾病管理指南把疫苗接种列入建议的原因。它的作用对象不是下肢动脉,是从感染通向血栓的路径[2]。

疫苗的效果应当如何理解

疫苗降低的是感染的发生率与严重程度,不是直接作用于血管。它的作用方式,是减少上述四条通路被启动的次数。

两种误读需要避免。一种认为接种之后可以停用心血管药物,疫苗不改变斑块负荷、不改变血液的凝集倾向、不改变管腔的狭窄程度;另一种认为疫苗与血管无关,实际上它减少的是诱发事件的频率,而急性事件多数由诱因触发。

长期因素、诱发因素与药物的分工

处理一条慢性病程,需要区分长期因素与诱发因素。吸烟、血压、血糖、血脂与管腔的狭窄程度属于长期因素,它们决定基线风险的高度;感染、脱水、剧烈情绪波动、突然增加的运动量属于诱发因素,它们决定风险在什么时间被触发。

疫苗处理诱发因素中可控的一项。戒烟、控制血压与血糖、他汀与抗血小板药处理长期因素。两类措施覆盖的范围不重叠,缺一类,另一类的效果都会下降。临床上更常见的情形是:患者按季节接种,却不同时管理血压与血脂;或者药物按时服用,每到冬季反复感染,症状一次比一次重。两者的关系是叠加,不是替代。

瑞香素胶囊位于长期因素一侧。适应症写作:用于血栓闭塞性脉管炎及其他闭塞性血管疾病和冠心病的辅助治疗[1]。三组作用可以逐一安放到具体环节上:扩张末梢血管处理管腔口径,口径决定同一压力下单位时间能通过多少血;抗血栓形成与抑制血小板凝集处理血小板在狭窄处附着的倾向;抗炎处理管壁的炎症反应,而炎症决定了斑块进展的速度[1]。

三组作用与前述四条通路可以对位。炎症通路讲的是感染之后斑块内的巨噬细胞被激活、基质金属蛋白酶分泌增加、纤维帽变薄,抗炎这一组处理的正是管壁的炎症反应;凝血通路讲的是黏稠度上升与凝血因子升高之后,血小板在狭窄处附着聚集,抗血栓形成与抑制血小板凝集这一组处理的正是这个环节;氧供需通路讲的是氧需上升而氧供不变,扩张末梢血管改变的是管腔口径,从而影响单位时间内到达末梢的血量。疫苗减少的是四条通路被启动的次数,药物改变的是通路启动之后组织的反应能力。

从成分看,它是一个单一化合物,结构明确;从药品类别看,它是化学药品[1]。

成人常规用量为一次零点四五克、一日三次,即每次三粒。用药的剂量与疗程由医生根据病情与用药情况确定。

使用前须排除五种情况:肝肾功能不全、有术后出血倾向、严重高血压、孕妇及哺乳期妇女、对本品过敏[1]。不良反应以口干、手热感为主,多为轻度。与抗凝药、抗血小板药合用时,出血风险需要重新计算,不能沿用之前的结论。

临床上更常见的情形是:患者把长期用药理解为疗程,症状缓解之后自行停药,下一个冬季再感染时,症状比上一次出现得更早。这些药物处理的对象是持续存在的病理环节,不是一次发作;停药之后,环节并不会随之消失。

它与疫苗接种同时进行并不冲突。疫苗作用于免疫系统,它作用于血管与血液,靶点不同,不存在相互干扰;需要协调的只有抗凝药的使用与注射部位的选择。

两类措施的评价指标也不同。疫苗看的是这一年有无感染、感染之后是否发展为重症;药物看的是跛行距离、皮温、创面这些症状与体征。两类指标不能互相替代,也不能合并成一个笼统的好转。

它不构成疫苗接种、戒烟与上述基础治疗的替代。两者不冲突,也不互相顶替。

接种的时间与实际安排

我国的流感疫苗通常在每年秋季开始供应,接种后约两周产生保护性抗体。外周动脉疾病患者被列入建议优先接种的人群,与冠心病、慢性呼吸系统疾病、糖尿病患者的建议一致[3]。

三类情况需要与医生商定时间:正在发热或处于急性感染期;近期接受过血运重建手术;对疫苗成分有明确过敏史。

接种的时间还需与抗凝治疗一并安排。正在使用抗凝药的人,肌内注射存在局部血肿的可能,接种方式与部位应提前告知接种人员。门诊中容易被忽略的,正是注射部位的选择。

接种部位可能出现局部红肿与低热,一般在一到两天内消退。出现持续高热、呼吸困难或局部红肿范围扩大,需要及时就诊。

一条腿上的血管病,管理范围包含一次呼吸道感染的预防。原因不在于病毒会直接堵塞血管,而在于感染之后,炎症、凝血、氧供需与活动量四条通路会同时向不利方向移动,移动的终点常常是一次急性事件。疫苗的作用是在起点处减少一次启动,而起点处的减少,药物无法替代。

注:本文为健康科普内容,不构成诊疗建议。参考文献如下:

[1] 瑞香素胶囊说明书[Z]. 国家药品监督管理部门核准,现行版.

[2] Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, et al. 2016 AHA/ACC guideline on the management of patients with lower extremity peripheral artery disease[J]. Circulation, 2017, 135(12): e686-e725.

[3] 中国疾病预防控制中心. 中国流感疫苗预防接种技术指南(2023—2024)[Z]. 2023.

免责声明:本文仅作健康知识传播,不能替代专业医疗诊疗。用药需在医生指导下进行,如有不适请及时就医。