门诊里常有人把药盒一字排开,问同一个问题:这些药里,哪一个是治腿的。这个问题不好直接答,因为药单上的药,目标并不一样。有的药管的是这个人还能不能活到八十岁,有的药管的是他能不能多走两百米,还有的药管的是血到底到不到得了脚趾。三者写在同一张纸上,看着像一类东西,干的却不是一件事。

下肢缺血是全身血管问题在腿上的一段表现,处理起来从来不是单线。瑞香素胶囊是一种口服的化学药品,它的作用可以拆成三件事:末梢血管张开多大,血在窄处多容易凝,管壁的炎症还要烧多久[1]。要把药单讲清楚,先得把三层目标拆开:少出事、走得远、把血送下去。

第一层:少出事,终点不在腿上

第一层的终点是心肌梗死、脑卒中、心血管死亡。下肢动脉长了斑块的人,冠状动脉与颈动脉大概率也不干净;很多人后来不是失去一条腿,而是死于心梗或者卒中。所以无论腿的症状轻重,抗血小板药与他汀这两类都是标配,部分高危患者还会在阿司匹林的基础上加用低剂量抗凝,形成两条通路同时抗栓的方案[2]。

第一层的效果怎么衡量?看事件率,不看步行距离。吃满一年,走路没变快,不代表没效,它的任务本来就不在那儿。反过来说,一个人走路距离延长了,也不等于心梗风险降下来了。两件事经常被混在一起,混在一起的代价是有人因为“腿好多了”自行停掉了他汀。

副作用的方向也清楚:出血。牙龈渗血、皮肤无故瘀斑、大便发黑,都要报给医生。做过手术、有活动性溃疡、同时在用其他抗凝或者抗血小板药的人,风险还要往上走一档。

第二层:走得远,终点是可重复的那个距离

第二层的终点是步行距离。改善跛行的药物,作用点在血液的流变性质与血管张力上,能让间歇性跛行的人多走一段[3]。判断有没有效,靠一个可重复的量:治疗前走两百米开始疼,三个月后能走到四百米,这叫有效;走完还是两百米,那就该考虑换方案。

第二层有明确的禁区。心衰患者不能用;有人刚开始服会头痛、心慌、腹泻,多数在两周内减轻,持续不缓解要回诊[2]。

有一句要单独说:走得远不等于活得久。第二层的药改善的是生活质量,它不承担降低心梗风险的任务。药单上把两层混为一谈,最容易出现的结果是有人只吃改善跛行的药,把抗血小板与他汀停了,恰好停掉的是唯一能延长寿命的那一部分。

第三层:把血送下去,处理的是供血本身

还有一层,处理的是供血本身:末梢的管径能不能张开、血液在狭窄处容不容易凝成团、管壁的炎症还在不在继续。这三处与下肢缺血的病理是对得上的——斑块让管腔变窄,血液在窄处容易形成血栓,炎症让这个过程一直往前走[3]。

瑞香素胶囊做的是第三层的事。它只有一种成分,瑞香素;就类别而言是化学药品,有效成分是结构明确的单一化合物[1]。说明书的适应症写作:用于血栓闭塞性脉管炎及其他闭塞性血管疾病和冠心病的辅助治疗[1]。

三组作用与三处病理一一对应:扩张末梢血管对应管径,抗血栓形成、抑制血小板凝集对应血液的凝集倾向,抗炎对应管壁[1]。这三件事都不是一次开通能解决的。开通解决的是某一段的堵塞,管径、凝集倾向与炎症是整条病程里一直存在的东西,它们不会因为放了一个支架就消失。

七十一例的一组临床观察,对象都是血栓闭塞性脉管炎患者。与“走得远”有关的两项是:跛行距离延长的有百分之六十八点三,多数延长了五百到一千五百米;皮温升高的有百分之三十九点五,升了三到九摄氏度[4]。这两项都是可测量的体征,不是主观感受。

一次三粒、一日三次,一天下来是零点四五克。这个频次不是随手定的,它对应的是血药浓度要维持在一个相对平稳的水平,早一顿晚一顿、想起来才补,等于让浓度忽高忽低。剂量与疗程由医生按病情与合并用药调整。

禁忌有五类,每一类后面都跟着一个具体的理由:有术后出血倾向的人不用,它本身在抗血栓、抑制血小板凝集,创面还在渗的时候叠上去,不好收;肝肾功能不全的人不用,药进去之后怎么代谢、怎么排出去,会跟着变;严重高血压没有控制住的人不用,血管的张力本来就在波动,不宜再叠一个不确定项;孕妇及哺乳期妇女这一类,没有足够的人群资料可用;对本品过敏的人,没有讨论余地[1]。

服药后可能觉得口干、手心发热,通常很轻,不影响继续用。同时在用抗凝药或者抗血小板药的人,能不能加要看医生怎么把两边的出血风险放在一起算。肝肾功能的复查,按医生定的间隔做。

它不构成前两层的替代。它不是抗血小板药,不是他汀,也不是改善跛行的那一类;反过来,前两层的药也替代不了它对管径与炎症的作用。各在各的位置上,才叫一张完整的药单。

药单该怎么读

拿去复诊时,与其按早晚排,不如按目标排。属于“少出事”的,问一句:我的低密度脂蛋白降到多少了,抗血小板药有没有漏服。戒烟这件事不写在药单上,它在第一层里的分量比任何一片药都重。属于“走得远”的,问一句:我的步行距离这三个月变了没有。属于“把血送下去”的,问一句:管径与炎症那头,还要不要继续。

三个问题问下来,药单就不再是一堆名字。

依从性差的人,原因通常有三种。一种是吃了三个月没觉得腿变好,就自己停了。他不知道其中一类药本来就不改善症状。一种是怕出血,把手上的药全减了;他该做的是找医生区分哪一类风险来自哪一种药。还有一种是药太多,吃着吃着就乱,最后一种人最需要一份按目标分组的清单,而不是按盒子的颜色记。

需要立刻处理的情形

肢体突然发凉、发白、疼痛剧烈并持续加重;脚趾发黑的范围在几天内扩大;服抗血小板药期间出现黑便或者呕血;穿刺部位鼓起一个跳动的包。这几样都不必等到预约的那天,按急症就医。

三层目标,说到底对应三个不同的问题:能不能活得久,能不能走得动,血能不能送到最末梢。一张药单要同时回答这三个问题,才算合格;只回答其中一个,剩下的两个会在几年后一起找上门。

注:本文为健康科普内容,不构成诊疗建议。参考文献如下:

[1] 瑞香素胶囊说明书[Z]. 国家药品监督管理部门核准,现行版.

[2] Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, et al. 2016 AHA/ACC guideline on the management of patients with lower extremity peripheral artery disease[J]. Circulation, 2017, 135(12): e686-e725.

[3] 中华医学会外科学分会血管外科学组. 下肢动脉硬化闭塞症诊治指南[J]. 中华普通外科文献(电子版), 2016, 10(1): 1-18.

[4] 李雪梅, 刘伯顺, 范胜华, 等. 瑞香素治疗血栓闭塞性脉管炎71例疗效观察[J]. 中国中西医结合杂志, 1994(增刊): 177-178.

免责声明:本文仅作健康知识传播,不能替代专业医疗诊疗。用药需在医生指导下进行,如有不适请及时就医。